Cât durează dizolvarea capsulelor de gelatină?

Cât timp durează o capsulă de gelatină să se dizolve?

În condiții normale ale stomacului, un standard capsulă de gelatină se dizolvă în 15 până la 30 de minute dupa ingestie. Această defalcare rapidă este unul dintre motivele principale pentru care capsulele pe bază de gelatină rămân cel mai utilizat sistem de livrare în industria farmaceutică și a suplimentelor. Învelișul se înmoaie aproape imediat la contactul cu lichidul gastric, permițând ingredientelor active din interior să fie eliberate și absorbite de organism relativ rapid.

Acestea fiind spuse, „15 până la 30 de minute” nu este o regulă fixă. Timpul efectiv de dizolvare pentru o capsulă de gelatină depinde de mai multe variabile, inclusiv de tipul de gelatină utilizat, nivelul pH-ului stomacului în momentul ingestiei, dacă capsula este luată cu apă și starea de sănătate digestivă a individului. În unele condiții, dizolvarea poate dura până la 5 minute sau poate dura peste 45 de minute. Înțelegerea acestor variabile ajută pacienții, formulatorii și utilizatorii de suplimente să ia decizii mai bune cu privire la dozarea lor.

Din ce sunt făcute capsulele de gelatină și de ce este importantă pentru dizolvare

O înveliș de capsulă de gelatină este făcută în principal din colagen hidrolizat derivat din surse animale - cel mai frecvent piei de bovine (bovine) sau piele și oase de porc (porc). Acest material pe bază de proteine ​​este potrivit în mod unic pentru administrarea orală a medicamentelor, deoarece este atât biocompatibil, cât și foarte solubil în medii apoase calde, cum ar fi acidul din stomac.

Gelatina utilizată în fabricarea capsulelor are de obicei o rezistență la înflorire (o măsură a fermității gelului) variind de la 150 până la 280 de grame . O rezistență mai mare a înfloririi înseamnă o înveliș mai fermă, care poate extinde ușor fereastra de dizolvare. La formularea gelatinei se adaugă plastifianți precum glicerina sau sorbitol pentru a oferi flexibilitate învelișului, astfel încât să nu se spargă în timpul depozitării sau manipulării. Acești plastifianți pot încetini marginal dizolvarea în comparație cu un film de gelatină pură, dar efectul este în general neglijabil în condiții normale ale stomacului.

Există două formate comune pentru capsule de gelatină:

• Capsule de gelatină tare (HGC): Coji din două piese, de obicei umplute cu pulberi, pelete sau granule. Peretele cochiliei este mai subțire și se dizolvă relativ repede.
• Capsule moi de gelatină (capsule moi): Cochilii dintr-o bucată umplute cu lichide sau materiale semisolide. Învelișul este mai gros și conține mai mult plastifiant, așa că dizolvarea durează de obicei puțin mai mult - adesea în intervalul de 20 până la 45 de minute .

Această distincție este importantă. Dacă comparați timpii de dizolvare între diferite produse capsule, verificați întotdeauna dacă aveți de-a face cu o capsulă de gelatină tare sau moale, deoarece profilul de performanță nu este identic.

Factori care influențează cât de repede se dizolvă o capsulă de gelatină

Dizolvarea nu este doar o funcție a proprietăților fizice ale capsulei. Mai mulți factori de mediu și fiziologici interacționează pentru a determina cât de repede se descompune coaja în practică.

pH-ul stomacului și nivelurile de acid

Gelatina se dizolvă cel mai eficient în medii acide. Stomacul uman menține de obicei un pH de 1,5 până la 3,5 la post, ceea ce este ideal pentru descompunerea rapidă a gelatinei. Dacă pH-ul stomacului este crescut - de exemplu, la persoanele care iau inhibitori ai pompei de protoni (IPP), antiacide sau cei cu gastrită atrofică - timpul de dizolvare crește considerabil. Studiile au arătat că la un pH de 6,8 (comparabil cu lichidul intestinal), capsulele de gelatină pot dura mult mai mult până se descompune sau pot trece parțial intacte în intestinul subțire.

Volumul lichidului în stomac

Apa este esențială pentru hidratarea gelatinei. Luând o capsulă de gelatină cu cel puțin 240 ml (8 oz) de apă îmbunătățește semnificativ viteza de dizolvare, deoarece asigură că învelișul este imediat înconjurat de fluid. Înghițirea unei capsule cu puțin lichid – sau fără apă deloc – riscă ca capsula să se lipească de esofag sau să rămână uscată în stomac câteva minute în plus înainte de a face contact cu fluidul.

Fed vs. Statul de post

Luarea unei capsule de gelatină pe stomacul gol duce, în general, la o dizolvare mai rapidă, deoarece capsula intră rapid în contact cu acidul gastric concentrat fără a fi diluată cu alimente. Cu toate acestea, pentru suplimentele sau medicamentele care provoacă iritații gastrice, producătorii recomandă adesea să le luați cu alimente. În stare de hrănire, golirea gastrică încetinește și mediul acid este temporar tamponat, ceea ce poate prelungi timpul de dizolvare prin 10 până la 20 de minute în unele cazuri.

Temperatura corpului

Solubilitatea gelatinei este dependentă de temperatură. La temperatura corpului (aproximativ 37 ° C / 98,6 ° F), gelatina se dizolvă ușor. Testele de dizolvare in vitro efectuate la temperaturi mai scăzute arată în mod constant rate de descompunere mai lente. În scopuri practice, aceasta este rareori o problemă clinică la indivizii sănătoși, dar poate fi luată în considerare la pacienții cu hipotermie sau cu temperaturi de bază sever reduse.

Dimensiunea capsulei

Capsulele de gelatină vin în dimensiuni standardizate, de la dimensiunea 000 (cel mai mare, volum de umplere de aproximativ 1,37 ml) până la dimensiunea 5 (cel mai mic, volum de umplere de aproximativ 0,13 ml). Capsulele mai mari au mai multă gelatină în coajă și, prin urmare, durează puțin mai mult până se dizolvă complet. Cu toate acestea, deoarece dizolvarea este determinată de suprafața și penetrarea fluidului, diferența dintre dimensiunile capsulelor este de obicei de doar câteva minute.

Reticulare din cauza stocării necorespunzătoare

Unul dintre factorii mai puțin discutați, dar importanți, este fenomenul reticulare a gelatinei . Când capsulele de gelatină sunt expuse la umiditate ridicată, temperatură ridicată sau aldehide reactive (cum ar fi cele eliberate de anumiți excipienți precum lactoza sub stres termic), proteinele gelatinoase formează legături încrucișate. Aceste legături încrucișate întăresc în mod semnificativ învelișul și pot încetini dramatic dizolvarea - uneori determinând ca capsula să treacă prin tractul gastro-intestinal în mare parte intactă. Acesta este motivul pentru care producătorii de produse farmaceutice folosesc condiții de depozitare controlate și specifică limite de valabilitate pe baza testelor de dizolvare.

Timpul de dizolvare a capsulelor de gelatină dintr-o privire

Tabelul de mai jos rezumă intervalele de timp tipice de dizolvare pentru capsulele de gelatină în diferite condiții, pe baza datelor in vitro și in vivo la care se face referire în mod obișnuit în cercetarea farmaceutică:

Cum se compară capsulele de gelatină cu alte tipuri de capsule

Gelatina nu este singurul material folosit pentru a face capsule. Înțelegerea modului în care se compară cu alternativele ajută la clarificarea de ce gelatina rămâne dominantă, în ciuda altor opțiuni disponibile.

Gelatina vs. HPMC (capsule vegetariene/vegane)

Capsulele de hidroxipropil metilceluloză (HPMC) sunt cea mai utilizată alternativă pe bază de plante. Capsulele HPMC sunt potrivite pentru vegetarieni, vegani și cei cu restricții alimentare religioase. Cu toate acestea, comportamentul lor de dizolvare este semnificativ diferit. Capsulele HPMC depind de absorbția umidității pentru a se umfla și deschide, iar la umiditate scăzută sau lichid gastric redus, pot lua 30 până la 60 de minute sau mai mult a se dezintegra. În schimb, capsulele de gelatină se dizolvă mai previzibil într-o gamă mai largă de condiții. Pentru ingredientele active sensibile la umiditate, capsulele HPMC au un avantaj, deoarece absorb mai puțină umiditate din mediu decât gelatina, dar această proprietate încetinește dizolvarea lor in vivo.

Gelatina versus Pullulan Capsule

Capsulele de pullulan, derivate din fermentarea amidonului de tapioca, sunt o altă opțiune pe bază de plante. Ele se dizolvă într-o rată comparabilă cu HPMC și sunt adesea folosite pentru branding de suplimente de ultimă generație datorită originii lor curate și naturale. Timpii de dizolvare sunt în general similari cu HPMC - puțin mai lent decât gelatina în condiții gastrice standard.

Gelatina vs. Capsule acoperite enteric

Capsulele cu acoperire enterică – indiferent dacă sunt pe bază de gelatină sau HPMC – sunt concepute special nu să se dizolve în stomac. Acestea sunt acoperite cu materiale precum ftalatul de acetat de celuloză sau copolimerii de acid metacrilic care rămân stabili la pH scăzut, dar se dizolvă la valori ale pH-ului peste 5,5 până la 6, ceea ce corespunde mediului intestinului subțire. Aceasta înseamnă că o capsulă de gelatină acoperită enteric va trece prin stomac intactă și se va dizolva numai după ce ajunge la duoden, de obicei 1 până la 3 ore dupa ingestie in functie de rata de golire gastrica.

Dizolvarea mai rapidă înseamnă o absorbție mai bună?

Nu neapărat. Dizolvarea capsulelor și absorbția medicamentelor sau a nutrienților sunt două procese distincte, deși legate. Dizolvarea se referă la descompunerea învelișului de gelatină, care eliberează conținutul în lichidul gastrointestinal. Absorbția se referă la mișcarea ingredientului activ prin mucoasa intestinală în fluxul sanguin. O capsulă de gelatină cu dizolvare rapidă este benefică numai dacă ingredientul activ pe care îl conține este, de asemenea, ușor solubil și permeabil.

De exemplu, o capsulă de gelatină care conține o vitamină foarte solubilă în apă, cum ar fi vitamina C, se va elibera și se va absorbi rapid odată ce coaja se dizolvă. În schimb, o capsulă de gelatină care conține un compus solubil în grăsimi precum CoQ10 sau vitamina K2 necesită încă săruri biliare și micelii lipidice pentru absorbție, indiferent de cât de repede se deschide învelișul. În aceste cazuri, viteza de dizolvare a capsulei de gelatină are o influență minimă asupra biodisponibilității generale - factorii de formulare, cum ar fi prezența grăsimilor sau a emulgatorilor în materialul de umplutură, contează mult mai mult.

Acesta este motivul pentru care capsulele softgel - care de obicei se dizolvă puțin mai lent decât capsulele de gelatină tare - sunt adesea preferate pentru ingredientele solubile în grăsimi. Umplutura uleioasă dintr-o gelă moale creează un mediu lipidic gata preparat care susține absorbția, compensând orice timp suplimentar de dizolvare.

Cum reglementează standardele farmaceutice dizolvarea capsulelor de gelatină

Capsulele de gelatină de calitate farmaceutică utilizate în produsele medicamentoase trebuie să îndeplinească specificațiile de dizolvare definite de standardele farmacopee, cum ar fi Farmacopeea Statelor Unite (USP) și Farmacopeea Europeană (Ph. Eur.). Aceste standarde folosesc aparate standardizate (de obicei USP Apparatus 1 sau 2) și medii de dizolvare la 37°C pentru a măsura cât de mult din ingredientul activ este eliberat într-o perioadă de timp definită.

Pentru produsele cu lansare imediată, USP cere în general acest lucru cel puțin 80% din ingredientul activ este eliberat în 30 de minute (valoarea Q). Acest lucru nu înseamnă că capsula de gelatină în sine trebuie să se dizolve complet în 30 de minute, dar dizolvarea învelișului trebuie să fie suficient de rapidă pentru a permite acest nivel de eliberare a ingredientului activ. În practică, dizolvarea rapidă a învelișului de gelatină - de obicei în 15 minute în condiții de testare - este ceea ce face fezabilă îndeplinirea acestui standard de eliberare de 30 de minute.

Producătorii de suplimente alimentare nu sunt obligați să respecte standardele de dizolvare USP, deși mulți le adoptă în mod voluntar sau programe de verificare de la terți, cum ar fi USP Verified, NSF International sau ConsumerLab, pentru a demonstra calitatea produsului. Dacă dizolvarea este o preocupare pentru dvs. atunci când evaluați un supliment, verificarea acestor certificări este un prim pas practic.

Sfaturi practice pentru a vă asigura că capsulele de gelatină se dizolvă corect

Pentru majoritatea persoanelor care iau suplimente cu capsule de gelatină sau medicamente, dizolvarea nu este ceva care necesită un management activ. Cu toate acestea, anumite practici susțin în mod fiabil dizolvarea și absorbția optime.

• Bea un pahar plin de apă: Luarea unei capsule de gelatină cu cel puțin 240 ml de apă asigură contactul imediat între coajă și lichid, ceea ce grăbește hidratarea și dizolvarea.
• Evitați să luați capsule cu băuturi foarte reci: Apa rece încetinește dizolvarea gelatinei. Este de preferat apa la temperatura camerei sau usor calda, mai ales pentru capsulele moi.
• Păstrați capsulele corect: Păstrați capsulele de gelatină într-un mediu rece și uscat, ferit de căldură și umiditate. Evitați să le depozitați în băi sau lângă sobe. Temperaturile peste 25°C (77°F) și umiditatea peste 60% RH accelerează reticulare și reduc fiabilitatea dizolvării.
• Nu mestecați și nu spargeți capsulele de gelatină decât dacă vi se recomandă: Unele produse capsule sunt concepute pentru eliberare lentă sau livrare direcționată. Spargerea capsulei înfrânge acest scop și poate provoca iritații gastrice sau eliberarea rapidă a unei doze care nu sunt destinate absorbției imediate.
• Verificați semnele de degradare a capsulei: Dacă capsulele de gelatină par lipite împreună, au o textură neobișnuită lipicioasă sau prezintă o deformare vizibilă, este posibil ca învelișul să fi început să se reticuleze. Aruncați astfel de produse, deoarece comportamentul lor de dizolvare poate fi compromis.
• Consultați-vă farmacistul dacă utilizați medicamente pentru suprimarea acidului: Dacă luați în mod regulat IPP sau blocante H2, acidul gastric redus poate încetini dizolvarea capsulelor de gelatină. În unele cazuri, un produs reformulat sau o formă alternativă de livrare (cum ar fi un lichid sau o tabletă) poate fi mai adecvată.

Când dizolvarea capsulelor de gelatină devine o preocupare clinică

Pentru marea majoritate a persoanelor sănătoase, dizolvarea capsulelor de gelatină nu este o problemă - procesul are loc automat într-un interval de timp acceptabil. Cu toate acestea, există scenarii clinice specifice în care dizolvarea lentă sau incompletă a capsulelor de gelatină devine relevantă din punct de vedere medical.

Pacienții cu aclorhidrie sau hipoclorhidrie

Aclorhidria (absența acidului gastric) și hipoclorhidria (acidul stomacal redus) sunt afecțiuni care afectează semnificativ dizolvarea capsulei de gelatină. Aceste afecțiuni sunt mai frecvente decât își dau seama mulți oameni - studiile sugerează acest lucru până la 30% dintre adulții de peste 60 de ani au un anumit grad de hipoclorhidrie din cauza modificărilor legate de vârstă ale mucoasei gastrice. Pentru acești pacienți, capsulele de gelatină pot să nu se dizolve în mod corespunzător în stomac, ducând la o biodisponibilitate redusă a ingredientelor active sau la trecerea capsulei în mare parte intactă în intestinul subțire.

Pacienții cu gastropareză

Gastropareza este o afecțiune în care stomacul se golește anormal de lent. Chiar dacă o capsulă de gelatină se dizolvă, conținutul dizolvat poate rămâne în stomac pentru perioade lungi de timp înainte de a ajunge la intestinul subțire pentru absorbție. Această imprevizibilitate poate afecta farmacocinetica medicamentelor sensibile la timp.

Populații pediatrice și geriatrice

Copiii și pacienții vârstnici au adesea o fiziologie gastrică diferită față de adulții sănătoși. Nou-născuții și sugarii au pH gastric mai ridicat, ceea ce poate încetini semnificativ dizolvarea capsulelor de gelatină. Pacienții vârstnici iau frecvent mai multe medicamente simultan, inclusiv supresoarele de acid, și ar putea avea o secreție redusă de lichid gastric - toate acestea compuse pentru a crea un comportament mai puțin previzibil de dizolvare a capsulei.

Dizolvarea capsulelor de gelatină în apă în afara corpului

O întrebare frecventă a utilizatorilor curioși este: cât timp durează o capsulă de gelatină să se dizolve într-un pahar cu apă? Acesta este un test proxy rezonabil pentru înțelegerea comportamentului shell-ului, deși nu reproduce pe deplin condițiile in vivo.

În apă simplă la temperatura camerei (aproximativ 20–25°C), o capsulă de gelatină tare va începe să se umfle și să se înmoaie în interior. 2 până la 5 minute , și se va rupe complet sau se va dizolva în interior 10 până la 20 de minute . În apă caldă (37–40°C), acest proces este mai rapid - înmuierea începe în 1 până la 2 minute, cu dizolvarea completă în 5 până la 10 minute. În apă rece (sub 15°C), dizolvarea este vizibil mai lentă și poate dura 30 de minute sau mai mult.

Capsulele moi se comportă diferit în apă - se umflă și devin foarte moi, dar nu se rup ușor la fel de curat ca capsulele de gelatină tare. Dizolvarea completă a unui softgel în apă plată la temperatura camerei poate dura 30 până la 60 de minute sau mai mult . În stomac, pepsina și acidul gastric accelerează considerabil această degradare.

Aceste teste in vitro sunt utile pentru verificări brute de calitate, dar nu trebuie utilizate ca singura măsură a performanței in vivo a unui produs, deoarece le lipsesc activitatea enzimatică, agitația peristaltică și condițiile de pH prezente într-un tract gastrointestinal real.

Recomandări cheie despre dizolvarea capsulelor de gelatină

Capsulele de gelatină sunt concepute pentru o dizolvare fiabilă și rapidă în tractul gastro-intestinal uman. În condiții tipice, ele se dizolvă în interior 15 până la 30 de minute în stomac — mai rapid decât majoritatea materialelor alternative pentru capsule. Variabilele cheie care influențează această cronologie sunt pH-ul gastric, volumul lichidului, starea de hrănire versus starea de post, formatul capsulei (tare vs. moale) și condițiile de depozitare.

Pentru majoritatea adulților sănătoși care iau suplimente sau medicamente, dizolvarea capsulelor de gelatină nu este ceva care trebuie gestionat în mod activ. Pentru persoanele cu afecțiuni specifice de sănătate - în special cele care afectează producția de acid gastric sau motilitatea stomacului - merită să discutați despre dozarea pe bază de capsule cu un furnizor de asistență medicală pentru a vă asigura că formatul de livrare ales este adecvat.

Alegerea unui produs capsule de gelatină de calitate, depozitarea corectă a acestuia și respectarea celor mai bune practici simple, cum ar fi consumul de apă suficientă, contribuie în mare măsură la asigurarea faptului că fiecare doză funcționează conform intenției.